2023年，美国新政府所推行的“人类清除计划”迎来了第六个年头。剑走偏锋的极端政策，旨在抑制持续上升的失业率和犯罪率，在此期间却也有越来越多的无辜之人遇害，而富人们则斟好杯中酒，脑满肠肥欣赏甚至以看似高贵优雅的姿态参与一年一度的屠杀狂欢。在大屠杀即将开始之际，面临分手的情侣谢恩（Zach Gilford 饰）和莉兹（Kiele Sanchez 饰）的车在路上抛锚，他们慌乱不安地寻找藏身之地。刚刚失去最重要亲人的伊娃（Carmen Ejogo 饰）及其女儿卡莉（Zoë Soul 饰）躲在家中亦难免厄运临头，关键时刻母女被逡巡在城市巷尾的中士（弗兰克•格里罗 Frank Grillo 饰）救下，与此同时谢恩和莉兹也阴差阳错搭上了中士的车。新仇旧恨以及对世界的各种愤懑不满，在这个夜晚集中爆发，脆弱的生命面临最惨烈的考验
阿可是一个游戏公司的CEO兼游戏设计师，最近一直在设计一款即将上市的游戏《魔界通缉》，这款游戏为玩家提供了更加真实的体验，在最后的一次玩家测试时，一位玩家差点因为游戏丢了性命，且一直未查明原因。压力很大的阿可开始生活中经常出现幻觉。同时眼睛也出了问题。游戏设计如期完成，期间阿可一直阻止公司召开游戏发布会，希望能查清游戏的安全性，但被一个神秘人阻挠。游戏发布会如期召开，引起粉丝疯狂捧场，神秘人在发布会上也代替了阿可的发言。游戏上线后阿可发现游戏开始慢慢控制玩家，同时发生了越来越多的不可思议的事情。当阿可想删除游戏源代码时，所有玩家对阿可开始了真正的通缉……
